Мутантный белок, обнаруженный у людей с раком толстой кишки, блокирует путь, который регулирует пролиферацию и размножение клеток, увеличивая количество видов бактерий, связанных с развитием заболевания. Эти результаты, демонстрирующие связь между бактериями в микробиоме и раке толстой кишки, были опубликованы группой исследователей из Университета Джорджа Вашингтона в журнале Gastroenterology.
«Рак толстой кишки у молодых людей встречается все чаще. В современных руководствах рекомендуется проходить обследование в возрасте старше 50 лет, но сегодня мы видим, что 15% больных раком толстой кишки моложе этого возраста, – говорит Лопа Мишра, доктор медицинских наук, директор Центр трансляционной медицины при Онкологическом центре Университета. – Мы предположили, что диета и ее влияние на микробиом могут быть важными игроками, и именно на этом сосредоточили свое исследование».
Исследовательская группа изучила взаимодействие между белками семейства молекулярно-клеточных адгезивов, ассоциированных с карциноэмбриональным антигеном (CAECAM), которые взаимодействуют с микробами, что приводит к изменениям в пути передачи сигналов фактора роста бета (TGFB). Команда собрала данные о последовательностях ДНК, уровнях экспрессии мРНК и времени выживания пациентов из 456 случаев колоректальной аденокарциномы и 594 образцов колоректальной аденокарциномы в Атласе генома рака. Затем команда провела анализ метагеномного секвенирования у мышей с дефектами в передаче сигналов TGFB для выявления изменений в микробиоме до развития опухолей толстой кишки.
Исследователи обнаружили, что экспрессия CEACAM и генов, которые регулируют особенности стволовых клеток в клетках, увеличивается при раке толстой кишки и связана с экспрессией генов пути TGFB. Они также обнаружили, что рак толстой кишки экспрессирует мутантные формы CEACAM5, которые ингибируют передачу сигналов TGFB и увеличивают пролиферацию и образование колоний. Это может привести к менее инвазивным методам скрининга рака толстой кишки, особенно для молодых пациентов.
«Мы обнаружили четыре вида микробиома, которые были изменены в нашем исследовании на мышах, - сказал Шуюн Рао, доцент кафедры хирургии в Школе медицины и медицинских наук при Университете. – Наши следующие шаги – изучить этот процесс более детально и в большей популяции. В будущем более молодые пациенты могут просто проверить свой стул на наличие измененного микробиома и выявить риск рака толстой кишки, предотвращая его развитие».
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191005134013.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий