Исследователи из химической программы Абу-Даби при Нью-Йоркском университете (NYUAD) разработали и изучили биологическую активность пяти новых органических гибридных узловых молекул, называемых металл-органическими трилистниками (M-TK). Эти молекулы могут эффективно доставлять металлы к раковым клеткам, демонстрируя способность действовать в качестве новой категории противораковых агентов.
В исследовании, опубликованном в журнале Chemical Science, ученые Фара Беньетту и Тирумуруган Пракасам сообщают, что эти водорастворимые молекулы M-TK показали высокую эффективность против шести линий раковых клеток у эмбрионов рыбок данио.
M-TK, генерируемые посредством взаимодействия простой пары лигандов, хорошо переносились нераковыми клетками и были значительно более эффективными, чем цисплатин, обычный химиотерапевтический препарат. В культивируемых клетках M-TK повреждали митохондрии раковых клеток.
«Цитотоксичность и широкие возможности для структурных изменений M-TK указывают на потенциал синтетических металлорганических молекул в области фармацевтики, - поясняют исследователи. - Существует значительная перспектива для разработки новых методов лечения рака, которые могут дополнить существующие варианты химиотерапии, в настоящее время использующиеся для лечения почти половины всех больных раком, проходящих химиотерапию».
Обнаружено, что М-ТК, синтезированные исследователями, во многих случаях обладают большей активностью, чем цисплатин и другие металлические комплексы. Основными способами доставки были макропиноцитоз и эндоцитоз, которые более активны в раковых клетках, чем в нормальных клетках. Цисплатин и другие мелкие молекулы проникают в клетки путем диффузии. Исследователи предполагают, что разработанные ими молекулы менее токсичны для здоровых клеток, поскольку они меньше усваиваются.
На следующем этапе разработки M-TK исследовательские усилия будут сосредоточены на механизме действия M-TK, чтобы определить, включает ли их токсичность специфические внутриклеточные мишени. Результаты подтверждают эффективность этих соединений у позвоночных, поскольку M-TK хорошо переносились рыбками данио.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190522081516.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий