Используя человеческие раковые клетки, опухоли и образцы крови, полученные у больных раком, ученые из Больницы Джона Хопкинса определили роль нейротрансмиттера в распространении агрессивных форм рака. Нейротрансмиттеры – это химические «мессенджеры», которые передают импульсы от нейронов к другим клеткам «мишеням».
Новое исследование показало, что распространенность нейротрансмиттера под названием N-ацетил-аспартил-глутамат (NAAG) повышается при раковых заболеваниях – опухолях высокой степени злокачественности - склонных к быстрому росту и метастазированию. Это делает его потенциальным маркером прогрессирования или регрессии опухоли во время терапии рака. Ученые также продемонстрировали, что NAAG является источником глутамата, химического вещества, которое используется раковыми клетками в качестве строительных блоков, чтобы выжить, в опухолях, которые экспрессируют фермент под названием глутамат карбоксипептидаза II (GCPII). Они выяснили, что прекращение активности GCPII при помощи препарата 2-PMPA для лечения опухолей яичников человека, имплантированных в яичники мышей, снижает массу опухолей и концентрацию глутамата. Таргетинг GCPII, так же как и таргетинг глутаминазы, фермента, который превращает глутамин в глутамат, приводит к значительному уменьшению человеческих опухолей поджелудочной железы, пересаженных в поджелудочную железу мышей.
Ученые предполагают, что NAAG служит важным резервуаром для доставки глутамата к раковым клеткам через GCPII.
Исследователи провели несколько лабораторных экспериментов для изучения NAAG. Сначала они использовали масс-спектроскопию для измерения продуктов распада глютамина, и обнаружили, что выработка NAAG была более распространена в прогрессирующих клетках лимфомы Беркита, измененных геном рака MYC, чем в клетках, не измененных MYC. Они также обнаружили, что NAAG был более распространен в клетках рака яичников высокой злокачественности, по сравнению с первичными опухолями яичников. Ученые зафиксировали более высокие концентрации нейротрансмиттера в образцах опухолей головного мозга, глиобластоме, и более низкие – в медленно растущих опухолях головного мозга, менингиоме.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что NAAG может использоваться в качестве прогностического маркера, потенциальным способом неинвазивной оценки прогрессирования опухоли.
«Семь лет назад мы обнаружили, что глютамин играет важную роль в метаболизме рака, и ингибирование превращения глютамина в глутамат может использоваться для сдерживания роста рака. Однако этого может быть недостаточно, так как раковые клетки могут выводить глутамамт через этот скрытый резервуар. Таргетинг обоих путей может улучшить лечение рака» - сообщили ученые.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190424153531.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий