Обнаружена новая лекарственная мишень при глиобластоме

Новое международное исследование под руководством Кливлендской клиники идентифицировало новую лекарственную мишень для лечения глиобластомы. Эта мишень является частью ранее неизвестного клеточного пути, который способствует распространению и пролиферации опасной группы раковых клеток – глиомных стволовых клеток.

Хотя предыдущие исследования показали, что белок FGF2 (фактор роста фибробластов 2), будучи активированным («включенным»), способствует самообновлению стволовых клеток глиомы и росту опухоли, было не понятно, как это происходит. Новое исследование идентифицировало  FGF2 в качестве важного посредника в многоступенчатой прораковой сигнальной петле и показало, что «выключение» FGF2 может остановить рост и распространение глиобластомы.

Таким образом ученые впервые идентифицировали FGF2 в качестве  новой лекарственной мишени для глиобластомы, самой распространенной первичной злокачественной опухоли головного мозга. При стандартном лечении медианная выживаемость для взрослых с глиобластомой составляет всего 11-15 месяцев, и часто возникает рецидив. Существует огромная потребность в новых методах лечения.

Внеклеточный матрикс представляет собой сеть молекул, которые, подобно кирпичу и строительному раствору, помогают удерживать и закреплять близлежащие клетки. Исследовательская группа обнаружила, что белок ADAMDEC1, который секретируется глиомными стволовыми клетками, расщепляет внеклеточный матрикс. Без матрикса раковые клетки получают доступ к основным питательным веществам для своего роста, которые иначе были бы недоступны.

Одним из этих питательных веществ является FGF2. Ученые продемонстрировали, что ADAMDEC1 активирует FGF2, который находится в микроокружении опухоли. Подобно замку и ключу, «включенный» FGF2 выборочно связывается и активирует рецептор, содержащийся на поверхности глиомных стволовых клеток (рецептор FGFR1).

FGFR1, опосредованный через несколько дополнительных сигнальных каскадов, играет две важные роли в управлении глиобластомой. Он помогает реализовать характерные для рака характеристики стволовых клеток глиомы, такие как способность к самообновлению и распространению. Кроме того, передача сигналов FGFR1 в конечном итоге индуцирует экспрессию ADAMDEC1, что вновь приводит в движение цикл клеточной обратной связи.

Идентифицированный путь показывает, что способность стволовых клеток глиомы получать доступ к основным питательным веществам при помощи ADAMDEC1 является неотъемлемой частью их распространения. Если найти способ прервать эту прораковую петлю, можно будет улучшить лечение глиобластомы и клинические исходы пациентов.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190821100007.htm