Ретроспективное исследование показало, что примерно у каждого шестого больного раком, получавшего ингибиторы иммунной контрольной точки, развивается острое повреждение почек (ОПП).
«Пациенты, получающие ингибиторы иммунной контрольной точки, могут испытывать побочные эффекты во многих различных органах, и наше исследование показывает, что почки являются часто поражаемым органом», - сказал д-р Хариш Ситапатия из Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне.
«Повреждение почек у этих пациентов может быть вызвано воспалительной реакцией, вызванной ингибиторами контрольных точек, но также может быть вызвано и другими причинами, такими как обезвоживание», - сказал он.
Ингибиторы иммунной контрольной точки вызывали длительные реакции при различных злокачественных новообразованиях, но неконтролируемая активация иммунной системы может приводить к многосистемным нежелательным явлениям, связанным с иммунной системой. Мало что известно о частоте ОПП во время использования ингибиторов контрольных точек или о том, как часто ОПП связывают с этими препаратами.
Команда доктора Ситхапати проверила данные о более чем 1000 больных раком, которые получали ингибиторы контрольной точки в период между 2011 и 2016 годами. В целом, 169 пациентов (17%) испытали случай ОПП в течение 12 месяцев наблюдения: 87 (9%) испытали только транзиторный ОПП (продолжительностью 48 часов или менее), ни один из них не считается потенциально связанным с лечением ингибитором контрольной точки, и 82 (8%) испытали ОПП продолжительностью не менее трех дней подряд.
Первый эпизод длительного ОПП произошел в среднем через 106 дней после начала приема ингибитора контрольной точки.
Из 110 продолжительных случаев ОПП 37% считались потенциально связанными с ингибитором контрольной точки. Большая часть оставшихся случаев была вызвана гемодинамическим ОПП / острым тубулярным некрозом (АТН).
Общая годовая смертность составила около 55%. Частота была выше у пациентов с устойчивым ОПП (67%), при этом смерть наступала в среднем через 22 дня после длительного эпизода ОПП.
У большинства пациентов с ОПП, связанным с потенциальным ингибитором контрольной точки (26/30, 87%), имелись побочные эффекты, связанные с иммунной системой, и примерно у половины из этих пациентов наблюдалась иммуноопосредованная токсичность для многих органов.
В многопараметрической модели воздействие ингибитора протонной помпы (ИПП) было связано с повышенным риском устойчивого ОПП в 2,85 раза после 2,5 месяцев наблюдения.
«Мы надеемся, что врачи узнают о высокой частоте повреждения почек этими препаратами и о том, что аллергенные препараты, такие как ИПП, могут предрасполагать пациентов к острому повреждению почек, и их следует прекратить или переключить на альтернативную терапию», - сказал д-р Ситапати.
«Ингибиторы контрольных точек могут быть спасительными», - сказал он. «Быстрое выявление, диагностика и лечение повреждения почек, вызванного этими препаратами, может помочь клиницистам принимать своевременные решения о лечении рака, тем самым значительно помогая пациентам».
«В отсутствие утвержденных прогностических биомаркеров, помогающих фенотипировать тип повреждения почек, клиницистам по-прежнему целесообразно проводить диагностику тканей при отсутствии других явных повреждений почек, чтобы принимать точные диагностические решения и соответствующие планы лечения, особенно при тяжелом ОПП», - пишут д-р Кристофер А. Карлос и д-р Рэймонд К. Хсу из Медицинской школы UCSF в связанной редакционной статье.
«Это важное исследование в области онконефрологии, которое увеличивает частоту и факторы риска развития ОПП, связанной с иммунотерапией», - сказал он. «Нам нужно больше исследований, чтобы продублировать эту концепцию и подтвердить этот анализ. Кроме того, необходимы дополнительные исследования, подтверждающие случаи интерстициального нефрита, подтвержденные биопсией, для оценки конкретных факторов риска и плана лечения для этих случаев».
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/920898
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий