Ученые исследовательской больницы св. Иуды определили новый механизм, который может способствовать росту и распространению твердых опухолей. Выводы опубликованы в Developmental Cell.
Исследователи изучили факторы транскрипции YAP и TAZ. Белки, которые имеют перекрывающиеся функции, активируют экспрессию генов и способствуют пролиферации клеток. YAP/TAZ контролируются сигнальным путем Hippo. Путь изменен во многих твердых опухолях, что приводит к активации YAP/TAZ. Однако ученым было неясно, как YAP/TAZ стимулирует распространение и способствует росту и распространению опухоли.
«Вместо активации нескольких генов, участвующих в клеточной пролиферации, активация YAP/TAZ в этом исследовании вызывала увеличение активности транскрипции гена или гипертрансляции», – говорит Ксиньвэй Цао, автор статьи. – Активность клеточной транскрипции увеличилась примерно на 50 процентов. Многие из активированных генов вовлечены в биосинтез и делают белки, РНК и другие материалы необходимыми для роста и пролиферации клеток».
Для исследования ученые активировали YAP/TAZ в незрелых клетках мозга у мышей, удалив два гена в пути Hippo. Гены Lats 1/2 предотвращают активацию YAP/TAZ.
Ученые использовали метод, который учитывает разные количества полной РНК в мутантных и нормальных клетках. Обычный аналитический инструмент не смог обнаружить глобальные изменения транскрипции и вовлеченных генов.
Предыдущие исследования в других органах показали, что нарушение пути Hippo и активация YAP/TAZ привели к клеточной пролиферации и образованию опухолей.
Ученые наблюдали кратковременное увеличение пролиферации клеток, сопровождаемое массивным апоптозом в развивающемся мозге. Смерть клеток была вызвана апоптозом, запрограммированным путем смерти клеток, который помогает организму избавиться от ненужных, нежелательных или опасных клеток.
«Нейронные клетки-предшественники могут иметь механизм для защиты от чрезмерной пролиферации, тогда как в печени и других органах с большей вероятностью могут образоваться опухоли», – говорит Цао.
Исследователи используют эти результаты для изучения того, как активация YAP/TAZ может влиять на развитие других твердых опухолей.
Источник:
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий